Изучение депрессии
Feb. 16th, 2010 07:29 pm![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
systemityПредложен новый подход к изучению депрессии и оценке эффективности её лечения www.nkj.ru/news/17286/
Ученые из Физического института им. П.Н. Лебедева РАН (ФИАН), НИИ физико-химической медицины Росздрава и МНИИ психиатрии Росздрава уже не первый год разрабатывают методы оценки эффективности лечения депрессии. Что неслучайно. Депрессия – одно из наиболее распространенных заболеваний в современном мире. Больных лечат широким спектром антидепрессантов, механизм действия которых различен. Насколько они эффективны в каждом конкретном случае, судить приходится субъективно, опираясь на чисто внешние поведенческие реакции больных.
В основу нового метода объективной оценки лег флуоресцентный метод изучения структуры альбумина, присутствующего во всех тканях организма, и составляющего до 50-60% белков сыворотки крови.
В молекуле альбумина есть специальные связывающие центры, к которым могут присоединяться небольшие молекулы. Таким путем альбумин связывает продукты метаболизма, переносит их через кровь в другие части организма, где происходят дополнительные биохимические превращения, и, в конечном счете, очищает организм от вредных веществ. В результате присоединения малых молекул к большой молекуле альбумина в ее конформации (пространственной структуре) происходят некоторые изменения. Структурные изменения заметны и при различных патологических состояниях организма, при которых меняется качественный и количественный состав продуктов метаболизма.
По словам ответственного исполнителя проекта, ведущего научного сотрудника ФИАН Татьяны Сырейщиковой у исследователей появилась идея, проследить, как меняется пространственная структура альбумина при психических расстройствах.
Для контроля изменения структуры молекулы альбумина ученые использовали методику флуоресцентных зондов. Если химическим способом «пришить» флуоресцентный зонд к молекуле альбумина, то по особенностям затухания флуоресценции можно обнаружить изменения в пространственной структуре альбумина. Для возбуждения флуоресценции зонда использовался лазер пикосекундного диапазона и детектор с пикосекундным разрешением, благодаря чему исследователи могли следить за процессами длительностью в десятые доли наносекунды. Ученые детально проанализировали, как затухает флуоресценция зондов, у больных депрессией и здоровых людей.
Оказалось, что у больных депрессией кривые затухания флуоресценции идут ниже кривых здоровых людей. Более того, ход этих кривых различался до начала лечения депрессии и после трехнедельной терапии.
"Разница оказалась не очень большой, но стабильной. У всех пациентов, которых мы обследовали, кривая затухания флуоресценции зонда, полученная после лечения, всегда идет выше кривой, снятой до терапии, в среднем на 15%. Это означает, что конформация альбумина меняется в сторону нормы, то есть больные положительно реагируют на подобранные лекарства", - рассказала Татьяна Сырейщикова.
Исследователи считают, что конформация альбумина может стать биологическим маркером депрессии, с помощью которого также можно судить об эффективности проведенной лекарственной терапии. Но пока до клинического применения метода еще далеко – необходимо повысить чувствительность анализа. Именно сейчас и заняты ученые.
Ученые из Физического института им. П.Н. Лебедева РАН (ФИАН), НИИ физико-химической медицины Росздрава и МНИИ психиатрии Росздрава уже не первый год разрабатывают методы оценки эффективности лечения депрессии. Что неслучайно. Депрессия – одно из наиболее распространенных заболеваний в современном мире. Больных лечат широким спектром антидепрессантов, механизм действия которых различен. Насколько они эффективны в каждом конкретном случае, судить приходится субъективно, опираясь на чисто внешние поведенческие реакции больных.
В основу нового метода объективной оценки лег флуоресцентный метод изучения структуры альбумина, присутствующего во всех тканях организма, и составляющего до 50-60% белков сыворотки крови.
В молекуле альбумина есть специальные связывающие центры, к которым могут присоединяться небольшие молекулы. Таким путем альбумин связывает продукты метаболизма, переносит их через кровь в другие части организма, где происходят дополнительные биохимические превращения, и, в конечном счете, очищает организм от вредных веществ. В результате присоединения малых молекул к большой молекуле альбумина в ее конформации (пространственной структуре) происходят некоторые изменения. Структурные изменения заметны и при различных патологических состояниях организма, при которых меняется качественный и количественный состав продуктов метаболизма.
По словам ответственного исполнителя проекта, ведущего научного сотрудника ФИАН Татьяны Сырейщиковой у исследователей появилась идея, проследить, как меняется пространственная структура альбумина при психических расстройствах.
Для контроля изменения структуры молекулы альбумина ученые использовали методику флуоресцентных зондов. Если химическим способом «пришить» флуоресцентный зонд к молекуле альбумина, то по особенностям затухания флуоресценции можно обнаружить изменения в пространственной структуре альбумина. Для возбуждения флуоресценции зонда использовался лазер пикосекундного диапазона и детектор с пикосекундным разрешением, благодаря чему исследователи могли следить за процессами длительностью в десятые доли наносекунды. Ученые детально проанализировали, как затухает флуоресценция зондов, у больных депрессией и здоровых людей.
Оказалось, что у больных депрессией кривые затухания флуоресценции идут ниже кривых здоровых людей. Более того, ход этих кривых различался до начала лечения депрессии и после трехнедельной терапии.
"Разница оказалась не очень большой, но стабильной. У всех пациентов, которых мы обследовали, кривая затухания флуоресценции зонда, полученная после лечения, всегда идет выше кривой, снятой до терапии, в среднем на 15%. Это означает, что конформация альбумина меняется в сторону нормы, то есть больные положительно реагируют на подобранные лекарства", - рассказала Татьяна Сырейщикова.
Исследователи считают, что конформация альбумина может стать биологическим маркером депрессии, с помощью которого также можно судить об эффективности проведенной лекарственной терапии. Но пока до клинического применения метода еще далеко – необходимо повысить чувствительность анализа. Именно сейчас и заняты ученые.
A.F.
Date: 2010-07-29 10:48 am (UTC)Мое объяснение описанному явлению другое.
После лечения антидепрессантами у пациента альбумин насыщен этими самыми антидепрессантами. Вполне возможно, что эти антидепрессанты (трициклические????) и их метаболиты не только "захватили" альбумин но и сами флуоресцентно-активны.
Кстати, есть и количественные методы изучения конформации белков. Без всяких флуоресцентных агентов...
Re: A.F.
Date: 2010-07-29 02:00 pm (UTC)A.F.
Date: 2010-07-29 02:16 pm (UTC)А тут - амбициозные выводы о связи депрессии с конформацией белков плазмы!
Я, конечно, саму статью не читал... Но не нравится мне это...
Yours
A.F.