![[personal profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/user.png){kind=small}
systemityЧто, казалось бы, может быть приятнее, чем цитирование самого себя таким образом, чтобы цитируемое самому себе нравилось! На самом же деле всё не так просто. Пишущие люди делятся на две полярные группы: одних графомания манит, других - отталкивает. Один пишет, всегда по ходу дела дрожа от уважения к своим неизбывным способностям, другой же пишет, дрожа от предчувствия, что и на этот раз не получится так красиво, как хотелось бы. Т.е., как правило, в обоих случаях написанное представляется не лучшим из того, что графоман или неграфоман могли создать. Это я к тому, что цитировать себя вовсе не так приятно, как может показаться предпочтительно читающему, а не пишущему. Приступая ко второй части своего поста о медицинских мифах и медицинской правде, я всё же просто вынужден себя процитировать, поскольку во второй и третьей частях некоторые фразы из цитируемых мною двух абзацев для внимательного читателя, интересующегося затронутой тематикой, приобретут наиболее глубокий смысл в контексте мною вновь написанного. Итак:
"...И тут-то я перейду к ключевой фразе Вашего комментария "когда никто не понимает природу сложных явлений, сразу возникает миф". В фармакологии нового времени всё упорно складывается с точностью до наоборот: мифы создаются, благодаря пониманию природы сложности, и генезис этих мифов прямо связан с желанием как можно больше гарантированно заработать, делая простые и предсказуемые финты мозгами и руками (не только над рабочим столом, на рабочем столе, но и под столом, куда взгляду общественности чрезвычайно трудно добраться)...
Я постараюсь "на пальцах" представить один из многих тезисов, философское, биохимическое, медицинское и фармакологическое исследование которых позволило бы принципиальным образом изменить стратегию применения медикаментозных средств в лечении и профилактике заболеваний. Этот тезис состоит в том, что, "чем более здоров человек, чем больше Природа авансом наделила его способностью не болеть, тем большее число отрицательных эффектов будет демонстрировать его организм в ответ на приём искусственно созданных человеком лекарственных средств". Т.е. чем безотказнее и чётче работает сложный механизм, тем проще его угробить людям, которые полезли его улучшать, не имея достаточного представления о тонких деталях его устройства. В совсем вольной интерпретации это будет означать, что здоровым людям опаснее, чем болезненным от природы, иметь дело с врачами. Здесь слово "опаснее" следует понимать в смысле ещё большего ухудшения состояния здоровья после посещения типичного современного врача..."
Давно известен самый эффективный из всех медицинских рецептов способ устранения мигрени с помощью гильотины. Во второй и третьей частях своего опуса я постараюсь неголословно подтвердить сказанное в вышеприведённой цитате и на нескольких примерах продемонстрировать странную тягу современных фармакологов предпочитать при разработке препаратов для лечения самых разнообразных заболеваний использование несмертельной формы гильотинизации больного. Это они - фармацевты - хотели бы, чтобы выбранные ими формы были нелетальным, однако не всегда удаётся так точно опустить гильотину, чтобы ограничиться небольшим полезным кровопусканием. Очень часто лечение оканчивается трагически для пациента, и я попытаюсь в популярной форме рассказать почему именно. На нескольких примерах я расскажу, что я имею ввиду, говоря о принципе гильотинизации, и почему популярные среди неграмотных врачей предостережения от приёма витаминов и других облигатных продуктов человеческого метаболизма без совета врача являются злокачественной формой лицемерия на фоне агитации и рекомендации принимать действительно опасные препараты.
Начну с того, что существенная часть метаболитических процессов для простоты и ясности делится биохимиками на биохимические циклы. Например, всем нам хорошо с детского сада известен цикл Кребса или цикл трикарбоновых кислот, или цикл лимонной кислоты. Этот цикл был открыт и изучен немецким биохимиком Х. Кребсом, за что он совместно с Ф. Липманом был удостоен Нобелевской премии в 1953 году. В цикле Кребса происходит превращение в углекислоту двух- и трёхуглеродных соединений, образующихся в качестве промежуточных продуктов в живых организмах при распаде (катаболизме) углеводов, жиров и белков. При этом высвобождается водород, который направляется в цепь тканевого дыхания, где в дальнейшем окисляется до воды, принимая непосредственное участие в синтезе универсального источника энергии - АТФ. Однако роль этого важнейшего биохимического цикла этим далеко не ограничивается.
Кроме значительной энергетической роли циклу Кребса отводится также и существенная пластическая функция (функция анаболизма). От цикла отходят многочисленные отростки в направлении синтеза молекул-предшественников, из которых в ходе других биохимических превращений синтезируются такие важные для жизнедеятельности клеток соединения, как аминокислоты, углеводы, жирные кислоты, соответственно, белки, полисахариды, фосфолипиды и т.д. Т.е. с помощью цикла Кребса из поступающего в него ацетата синтезируется море вторичных, третичных... десятеричных продуктов, дающих в свою очередь начало новым биохимическим циклам, и без всего этого человеческий организм существовать просто не в состоянии.
Таких изученных циклов, как цикл Кребса, в человеческом организме немало. Существуют и плохоизученные и даже, по-видимому, ещё неоткрытые циклы. Некоторые широкие метаболитические компартменты не принято называть циклами, например, процессы метилирования и реметилирования, затрагивающие онтогенетическую модификацию ДНК, защиту от агрессивных вирусов, синтез важнейших гормонов, например адреналина, предохранения от онкологических заболеваний и т.д. Но, вне зависимости от топологии встраивания в биохимическую систему обмена веществ, все эти разнообразные циклы имеют нечто общее. В систему цикла поступает ограниченный ассортимент ключевых компонентов, а от цикла отходит множество связей, соединяющихся по типу скрипичного легато со всей невообразимо сложной системой человеческого метаболизма.
Я думаю, что читателю понятно, что "биохимический цикл" - обобщённое понятие, и в ряде случаев его можно распространить на весь организм. Так, например, признаками биохимического цикла обладает процесс метилирования, охватывающий весь метаболизм человека. Метильные группы, участвующие в метилировании, поступают в организм с растительной пищей. Они содержатся в незаменимой аминокислоте метионине и в четвертичном аммониевом основании холине, который ещё называется витамином В4. Холин в пище содержится в виде химического компонента, входящего в состав фосфолипида лецитина, а сам лецитин является важным компонентом биологических мембран эукариотов (все биологические организмы делятся на две группы: прокариотов, имеющих относительно простое строение мембранной системы, к которым относятся бактерии, и эукариотов, имеющих сложное строение мембранной системы, к которым относятся все остальные организмы).
У каждого вида эукариотов имеется свой вид стеринов, представляющих собой биохимически исключительно важные вещества из группы стероидов, в основе химической структуры которых лежит насыщенный тетрациклический спирт стеран. У человека стерином является холестерин, у растений - ситостерин, стигмастерин, брассикастерин, ланостерин вместе с холестерином присутствует в жире из овечьей шерсти, эргостерин содержится в дрожжах, свои специфические стерины имеются у морских организмов, у насекомых и т.д. Таким образом, стерины являются неотъемлемой частью биохимической структуры любого эукариотического организма и отстутствуют у прокариотов. Во всех этих организмах стерины входят в состав биологических мембран в виде комплексов 1:1 с лецитинами, являющимися источником эндогенных и экзогенных метилов. Так, например, мембраны клеток эритроцитов человека, осуществляющих перенос кислорода, состоят из комплекса холестерина с лецитином в соотношении 1:1.
Получатели десятков миллиардов прибылей от навязывания в подавляющем большинстве случаев бесполезных статинов всем, кому надо и не надо, нацелили эти статины на препятствование синтезу холестерина - т.е. разрушению естественного природного мембранного комплекса, без которого жизни нет, нацелили на то, чтобы оставить лецитины сиротами, поскольку они присутствуют только в биологических мембранах и только в комплексе с холестерином. Статины нацелены на паралич синтеза холестерина, а следовательно в итоге на развал биологических мембран человека. Эта тактика представляет собой тактику не до конца опущенной гильотины, о чём я буду говорить в третьей части своего поста. Если человеческий организм не изловчился плевать на действие лечащих врачей, как правило, не обладающих элементарной грамотой в области биохимии человека, и вопреки всему не смог синтезировать холестерин обходными путями, то гильятина выполнит свою функцию в полном объёме.
Универсальным переносчиком метильной группы в организме эукариотов является вещество S-аденозилметионин или сокращённо SAM. В подавляющем числе цивилизованных стран, исключающих, кажется, Австралию и ещё несколько, SAM свободно продаётся без рецептов и на языке малограмотных называется БАД`ом, т.е. биологически-активной пищевой добавкой. Представляете себе степень эрудиции и умственные способности людей, которые называют добавкой вещество, тотально присутствующее в любой клетке организма, вещество, без которого жизнь невозможна? Эдак сердце можно по такой же схеме назвать ААД`дом - анатомически активной добавкой к организму.
В среднем люди принимают с пищей приблизительно 50 mmol метильных групп в день, из которых примерно 60% происходят из холина, а остальные - из метионина. Но в связи с тем, что метилирование представляет собой кардинально-важный фактор жизнедеятельности человека, эволюция не ограничилась эпизодическим характером питания, и привнесла в систему метаболизме реакции восстановления использованных метилов, т.е. реакции реметилирования или ресайклирования метилов. Дело в том, что отдавая метильную группу активному её переносчику SAM`у, метионин превращается в сильнейший яд - гомоцистеин, корродирующий поверхность кровеносных артерий. На этих корродированных участках откладывается всякий мусор из кровотока - дебрис (обломки омертвевших клеток), микрокамушки в виде фосфата кальция, например, некоторые фракции холестерина, к спиртовой группе которых приклеены длинные хвостики, состоящие из жиров и сахаров. Получатели суперприбылей путём тотального втюривания в лечащийся народ в большинстве случаев бесполезных статинов намеренно или по недостатку знаний назначили адсорбирующиеся на повреждённых участках стенок артерий производные холестерина главными виновниками атеросклероза.
В течение последних двух десятилетий на всех упаковках пищевых продуктов дезориентированные производители печатают торжественные заверения в отсутствии такого страшного зверя, как практически безвредный холестерин, входящий в состав ВСЕХ КЛЕТОК человеческого организма в качестве одного из основных компонентов. Но почему-то нигде не популяризируются элементарные знания о том, что главным виновником атеросклероза является дефицит в организме SAM`а, возникающий при недостатке в продуктах питания холина, метионина, фолиевой кислоты (витамина В9 или витамина М), витаминов В2, В6, В12 и цинка. Именно эти вещества участвуют в реметилировании гомоцистеина в метионин SAM. Для населения многих стран, в том числе и для России не в последнюю очередь, такая информация в навязчивой форме (ешьте продукты растительного происхождения, принимайте витамины группы В!) была бы крайне эпидемиологически полезна.
Дело в том, что большая часть SAM`а в организме человека расходуется на синтез адреналина - гормона, позволяющего смягчать отрицательные последствия стрессов, в результате чего возникает дефицит этого метилирующего агента для других важных метаболитических сайтов. Кроме того, следует обратить внимание на особые свойства цианкобаламина - витамина В12, который в природе синтезируется только микроорганизмами и без которого процесс реметилирования гомоцистеина не идёт, а поставка метилов в метаболитический котёл практически прекращается. Витамин В12 как бы проваливается в чёрную дыру и не принимает участие в метаболизме при ряде анатомических патологий желудочно-кишечного тракта, в результате заболевания язвой желудка, также витамин В12 дезактивируется у хронических алкоголиков. При приёме SAM`а (соответственно, витаминов, способствующих поддержанию нормального уровня метилирования в организме) можно обнаружить эффекты воздействия метилирования, например, в плане некоторой потери лишнего веса, повышения самочувствия и т.д. Однако главный положительный для своего здоровья эффект человек вычислить не в состоянии, поскольку никогда не сможет узнать, чем бы он заболел, не заботясь о поддержании своего здоровья и не принимая то, что в медицинском простонародьи называется пищевыми добавками.
Метилирование ДНК обнаружено 65 лет тому назад. Метилирование осуществляется ферментативно в первые минуты после репликации ДНК. Поскольку нуклеотидная последовательность ДНК при этом не меняется, метилирование по сути своей - событие эпигенетическое. Под эпигенезом имеется ввиду последовательное возникновение многообразия и новообразований в процессе эмбрионального развития. Всем хорошо известно, насколько опасен для человеческого эмбриона дефицит фолиевой кислоты, которую в большинстве стран искусственно добавляют к хлебобулочным изделям. Как я уже отмечал, фоливая кислота является необходимым компонентом реакции реметилирования. В двух словах роль метилирования ДНК как компонента клеточной "иммунной системы" предназначена для уничтожения чужой или излишней ДНК (или подавления ее функций).
В широком эволюционном плане переходы от прокариот к эукариотам и от беспозвоночных к позвоночным сопровождались, по-видимому, резким увеличением числа генов. Эти драматические изменения генома вероятно вызвали к жизни и новые способы ограничения нежелательной активности "лишних" генов, среди которых метилированию нуклеиновых кислот принадлежит важнейшая роль. Если у беспозвоночных она сводилась к подавлению активности потенциально опасных последовательностей ДНК (таких, например, как вирусы), то у позвоночных ее назначение - еще и стабильная репрессия, т.е. приведение по потребности в пассивное состояние эндогенных факторов передачи наследственности: генов инактивированной хромосомы от матери, импринтированных генов, части тканеспецифичных генов. Можно представить себе поле метилирования, если учесть, что в одной хромосоме Х человека содержится 150 миллионов азотистых оснований. Дефицит существенных пищевых источников метильных групп (холина, метионина, витамина В12 и фолиевой кислоты) обычно ассоциирован с повышенным риском ряда заболеваний. Сюда входят рак, сердечно-сосудистые болезни, дефекты нервной трубки, атеросклероз, нейрологические нарушения, старение, врожденные дефекты. Нарушение процессов метилирования предшествует началу ряда злокачественныъ заболеваний раком лёгких, груди, толстой кишки, эндометрия, простаты, гепатоцеллюлярному раку. И это только основные области участия процессов метилирования в поддержании здоровой жизнедеятельности человеческого организма.
Таким образом, на небольшом числе примеров я хотел показать, что в метаболизме человека нет областей вакуума. Полностью или частично подавляя синтез какого-либо вещества, которое представляется "лишним", практически любой лекарственный препарат оказывает воздействие на множество других биохимических реакций. Необходимость многолетних дорогостоящих испытаний лекарственных препаратов перед их внедрением в медицинскую практику напрямую связана с тяжелейшей работой по выяснению тех многочисленных реакций, которые в той или иной степени "задевает" новое лекарство. В США контроль за проведением этих работ, за тем, чтобы разработчик лекарственного препарата не предпринимал шагов во вред будущем потребителям лекарств, осуществляется организацией под названием "Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов" (Food and Drug Administration, FDA, USFDA). Теперь я хотел бы задать риторический вопрос: "Если какая-либо государственная организация работает на благо населения страны, то расширение власти и полномочий такой организации должны приводить повышении эффективности её работы на пользу людей?" Мне кажется, что здесь нет никаких оснований для сомнений. Теперь обратимся к фактам.
В 1962 году Конгресс США принял Поправки Kefauver-Harris к Закону о пищевых продуктах и лекарственных препаратах, которая значительно расширила права и возможности FDA. Ничего при этом хорошего не произошло. В результате этих Поправкок время от открытия новых лекарств до момента выхода их на рынок увеличилось с 5 до 15 лет; стоимость разработки увеличилась до $ 1,4 млрд за новый лекарственный препарат. Когда человек покупает лекарство в аптеке, то около 80-ти процентов того, что он платит, - это результат действия Поправок 1962 года. Если эти Поправки и привела к повышению безопасности лекарственных препаратов, то при этом нужно учесть, что за 50 лет, прошедших со времени принятия Поправок 1962 года, миллионы людей умерли, не дождавшись жизненно важных лекарств. Из-за увеличения стоимости прохождения лекарств через FDA, что играет на руку лишь гигантам фармацевтической промышленности, поскольку избавляет их от конкуренции менее богатых коллег, было разработано намного меньше новых лекарств. Поскольку медикаментозное лечение всегда дешевле, чем хирургическое или стационарное, потери этих неразработанный лекарств (около половины инноваций) означают более высокие расходы на здравоохранение. Здесь можно было бы коснуться многих других аспектов, например, повышения стоимости медицинских услуг и больничных расходов. Однако, в общем и целом за последние полвека усиление властных полномочий FDA принесло только отрицательные результаты. Трудно было бы свалить всё это на повышение стоимости работ по синтетической и аналитической химии.
Если вдруг на секунды остановится синтез АТФ, то человек сразу же умрёт. Если же в синтезе вторичных и т.д. продуктов, завязанных на цикл Кребса и многие другие циклы, произойдёт локальный сбой, то человек начнёт болеть и причину его болезни не так-то просто будет распознать, учитывая невероятное множество продуктов метаболизма, синтез и дальнейшее превращение которых являются основой поддержания жизнеспособности человека. Ту или иную болезнь будут распознавать по различным медицинским показаниям и приметам - цвету кожи, характеру болевых симптомов, анализу крови и т.д., но можете не сомневаться: вся причина будет заключена именно в сбое отдельных механизмов сети метаболитических превращений, и это как раз та область Природы, где количество переходит в качество так резво, так прытко, что даже академики медицины часто ничего не могут понять и только из-за обычно присущей им скромности делают вид, что им всё понятно.
В тех случаях, когда люди с пренебрежением относятся к профилактике заболеваний, не пытаются понять, чего не хватает их организму в повседневной жизни, от какой пищи им стоит отказаться и как поддерживать тот минимальный перечень исходных субстратов, на полнокровном обеспечении которыми базируется метаболизм здорового человека, то тем самым они ангажируют в самом недалёком будущем кого-то с врачебным дипломом приступить к разгадке сложной шарады их недугов, важно морща лоб и покровительственно поглядывая на пациента, но не имея при этом ни малейшего понятия, что он собирается обнаружить в утерявшем здоровье организме и каким образом всё это ремонтировать. Не лучше ли предельно оттянуть время неизбежной встречи с врачами за счёт максимальной мобилизации своего интелекта и приобретённой в начальной школе способности читать? Это вовсе не самолечение, которое гневно отвергают врачи, а самонедопущение болезней или по-научному - профилактика заболеваний.
На трёх лекарственных препаратах, два из которых уже принесли баснословные миллиардные прибыли фармацевтическим компаниям, а третий - большие надежды на большой заработок, я в третьей части это поста продемонстрирую читателям дурацкое пристрастие фармахимии к созданию препаратов, работающих по принципу "чуть недолетевшей гильотины". Лицемерная озабоченность насчёт вреда БАДов по терминологии медицинского простонародья на фоне несуразной стратегии, выбранной фармакологами, вызывает гомерический хохот. Я не собираюсь предлагать способ исправления использованной стратегии. Я всего лишь надеюсь в ясной форме объяснить, что безопасность тотального применения этих препаратов, прошедших через контроль FDA, - дутая и иной быть не может, поскольку и лечащим врачам, и их пациентам в недостаточно понятной и открытой форме говорят о рисках.
"...И тут-то я перейду к ключевой фразе Вашего комментария "когда никто не понимает природу сложных явлений, сразу возникает миф". В фармакологии нового времени всё упорно складывается с точностью до наоборот: мифы создаются, благодаря пониманию природы сложности, и генезис этих мифов прямо связан с желанием как можно больше гарантированно заработать, делая простые и предсказуемые финты мозгами и руками (не только над рабочим столом, на рабочем столе, но и под столом, куда взгляду общественности чрезвычайно трудно добраться)...
Я постараюсь "на пальцах" представить один из многих тезисов, философское, биохимическое, медицинское и фармакологическое исследование которых позволило бы принципиальным образом изменить стратегию применения медикаментозных средств в лечении и профилактике заболеваний. Этот тезис состоит в том, что, "чем более здоров человек, чем больше Природа авансом наделила его способностью не болеть, тем большее число отрицательных эффектов будет демонстрировать его организм в ответ на приём искусственно созданных человеком лекарственных средств". Т.е. чем безотказнее и чётче работает сложный механизм, тем проще его угробить людям, которые полезли его улучшать, не имея достаточного представления о тонких деталях его устройства. В совсем вольной интерпретации это будет означать, что здоровым людям опаснее, чем болезненным от природы, иметь дело с врачами. Здесь слово "опаснее" следует понимать в смысле ещё большего ухудшения состояния здоровья после посещения типичного современного врача..."
Давно известен самый эффективный из всех медицинских рецептов способ устранения мигрени с помощью гильотины. Во второй и третьей частях своего опуса я постараюсь неголословно подтвердить сказанное в вышеприведённой цитате и на нескольких примерах продемонстрировать странную тягу современных фармакологов предпочитать при разработке препаратов для лечения самых разнообразных заболеваний использование несмертельной формы гильотинизации больного. Это они - фармацевты - хотели бы, чтобы выбранные ими формы были нелетальным, однако не всегда удаётся так точно опустить гильотину, чтобы ограничиться небольшим полезным кровопусканием. Очень часто лечение оканчивается трагически для пациента, и я попытаюсь в популярной форме рассказать почему именно. На нескольких примерах я расскажу, что я имею ввиду, говоря о принципе гильотинизации, и почему популярные среди неграмотных врачей предостережения от приёма витаминов и других облигатных продуктов человеческого метаболизма без совета врача являются злокачественной формой лицемерия на фоне агитации и рекомендации принимать действительно опасные препараты.
Начну с того, что существенная часть метаболитических процессов для простоты и ясности делится биохимиками на биохимические циклы. Например, всем нам хорошо с детского сада известен цикл Кребса или цикл трикарбоновых кислот, или цикл лимонной кислоты. Этот цикл был открыт и изучен немецким биохимиком Х. Кребсом, за что он совместно с Ф. Липманом был удостоен Нобелевской премии в 1953 году. В цикле Кребса происходит превращение в углекислоту двух- и трёхуглеродных соединений, образующихся в качестве промежуточных продуктов в живых организмах при распаде (катаболизме) углеводов, жиров и белков. При этом высвобождается водород, который направляется в цепь тканевого дыхания, где в дальнейшем окисляется до воды, принимая непосредственное участие в синтезе универсального источника энергии - АТФ. Однако роль этого важнейшего биохимического цикла этим далеко не ограничивается.
Кроме значительной энергетической роли циклу Кребса отводится также и существенная пластическая функция (функция анаболизма). От цикла отходят многочисленные отростки в направлении синтеза молекул-предшественников, из которых в ходе других биохимических превращений синтезируются такие важные для жизнедеятельности клеток соединения, как аминокислоты, углеводы, жирные кислоты, соответственно, белки, полисахариды, фосфолипиды и т.д. Т.е. с помощью цикла Кребса из поступающего в него ацетата синтезируется море вторичных, третичных... десятеричных продуктов, дающих в свою очередь начало новым биохимическим циклам, и без всего этого человеческий организм существовать просто не в состоянии.
Таких изученных циклов, как цикл Кребса, в человеческом организме немало. Существуют и плохоизученные и даже, по-видимому, ещё неоткрытые циклы. Некоторые широкие метаболитические компартменты не принято называть циклами, например, процессы метилирования и реметилирования, затрагивающие онтогенетическую модификацию ДНК, защиту от агрессивных вирусов, синтез важнейших гормонов, например адреналина, предохранения от онкологических заболеваний и т.д. Но, вне зависимости от топологии встраивания в биохимическую систему обмена веществ, все эти разнообразные циклы имеют нечто общее. В систему цикла поступает ограниченный ассортимент ключевых компонентов, а от цикла отходит множество связей, соединяющихся по типу скрипичного легато со всей невообразимо сложной системой человеческого метаболизма.
Я думаю, что читателю понятно, что "биохимический цикл" - обобщённое понятие, и в ряде случаев его можно распространить на весь организм. Так, например, признаками биохимического цикла обладает процесс метилирования, охватывающий весь метаболизм человека. Метильные группы, участвующие в метилировании, поступают в организм с растительной пищей. Они содержатся в незаменимой аминокислоте метионине и в четвертичном аммониевом основании холине, который ещё называется витамином В4. Холин в пище содержится в виде химического компонента, входящего в состав фосфолипида лецитина, а сам лецитин является важным компонентом биологических мембран эукариотов (все биологические организмы делятся на две группы: прокариотов, имеющих относительно простое строение мембранной системы, к которым относятся бактерии, и эукариотов, имеющих сложное строение мембранной системы, к которым относятся все остальные организмы).
У каждого вида эукариотов имеется свой вид стеринов, представляющих собой биохимически исключительно важные вещества из группы стероидов, в основе химической структуры которых лежит насыщенный тетрациклический спирт стеран. У человека стерином является холестерин, у растений - ситостерин, стигмастерин, брассикастерин, ланостерин вместе с холестерином присутствует в жире из овечьей шерсти, эргостерин содержится в дрожжах, свои специфические стерины имеются у морских организмов, у насекомых и т.д. Таким образом, стерины являются неотъемлемой частью биохимической структуры любого эукариотического организма и отстутствуют у прокариотов. Во всех этих организмах стерины входят в состав биологических мембран в виде комплексов 1:1 с лецитинами, являющимися источником эндогенных и экзогенных метилов. Так, например, мембраны клеток эритроцитов человека, осуществляющих перенос кислорода, состоят из комплекса холестерина с лецитином в соотношении 1:1.
Получатели десятков миллиардов прибылей от навязывания в подавляющем большинстве случаев бесполезных статинов всем, кому надо и не надо, нацелили эти статины на препятствование синтезу холестерина - т.е. разрушению естественного природного мембранного комплекса, без которого жизни нет, нацелили на то, чтобы оставить лецитины сиротами, поскольку они присутствуют только в биологических мембранах и только в комплексе с холестерином. Статины нацелены на паралич синтеза холестерина, а следовательно в итоге на развал биологических мембран человека. Эта тактика представляет собой тактику не до конца опущенной гильотины, о чём я буду говорить в третьей части своего поста. Если человеческий организм не изловчился плевать на действие лечащих врачей, как правило, не обладающих элементарной грамотой в области биохимии человека, и вопреки всему не смог синтезировать холестерин обходными путями, то гильятина выполнит свою функцию в полном объёме.
Универсальным переносчиком метильной группы в организме эукариотов является вещество S-аденозилметионин или сокращённо SAM. В подавляющем числе цивилизованных стран, исключающих, кажется, Австралию и ещё несколько, SAM свободно продаётся без рецептов и на языке малограмотных называется БАД`ом, т.е. биологически-активной пищевой добавкой. Представляете себе степень эрудиции и умственные способности людей, которые называют добавкой вещество, тотально присутствующее в любой клетке организма, вещество, без которого жизнь невозможна? Эдак сердце можно по такой же схеме назвать ААД`дом - анатомически активной добавкой к организму.
В среднем люди принимают с пищей приблизительно 50 mmol метильных групп в день, из которых примерно 60% происходят из холина, а остальные - из метионина. Но в связи с тем, что метилирование представляет собой кардинально-важный фактор жизнедеятельности человека, эволюция не ограничилась эпизодическим характером питания, и привнесла в систему метаболизме реакции восстановления использованных метилов, т.е. реакции реметилирования или ресайклирования метилов. Дело в том, что отдавая метильную группу активному её переносчику SAM`у, метионин превращается в сильнейший яд - гомоцистеин, корродирующий поверхность кровеносных артерий. На этих корродированных участках откладывается всякий мусор из кровотока - дебрис (обломки омертвевших клеток), микрокамушки в виде фосфата кальция, например, некоторые фракции холестерина, к спиртовой группе которых приклеены длинные хвостики, состоящие из жиров и сахаров. Получатели суперприбылей путём тотального втюривания в лечащийся народ в большинстве случаев бесполезных статинов намеренно или по недостатку знаний назначили адсорбирующиеся на повреждённых участках стенок артерий производные холестерина главными виновниками атеросклероза.
В течение последних двух десятилетий на всех упаковках пищевых продуктов дезориентированные производители печатают торжественные заверения в отсутствии такого страшного зверя, как практически безвредный холестерин, входящий в состав ВСЕХ КЛЕТОК человеческого организма в качестве одного из основных компонентов. Но почему-то нигде не популяризируются элементарные знания о том, что главным виновником атеросклероза является дефицит в организме SAM`а, возникающий при недостатке в продуктах питания холина, метионина, фолиевой кислоты (витамина В9 или витамина М), витаминов В2, В6, В12 и цинка. Именно эти вещества участвуют в реметилировании гомоцистеина в метионин SAM. Для населения многих стран, в том числе и для России не в последнюю очередь, такая информация в навязчивой форме (ешьте продукты растительного происхождения, принимайте витамины группы В!) была бы крайне эпидемиологически полезна.
Дело в том, что большая часть SAM`а в организме человека расходуется на синтез адреналина - гормона, позволяющего смягчать отрицательные последствия стрессов, в результате чего возникает дефицит этого метилирующего агента для других важных метаболитических сайтов. Кроме того, следует обратить внимание на особые свойства цианкобаламина - витамина В12, который в природе синтезируется только микроорганизмами и без которого процесс реметилирования гомоцистеина не идёт, а поставка метилов в метаболитический котёл практически прекращается. Витамин В12 как бы проваливается в чёрную дыру и не принимает участие в метаболизме при ряде анатомических патологий желудочно-кишечного тракта, в результате заболевания язвой желудка, также витамин В12 дезактивируется у хронических алкоголиков. При приёме SAM`а (соответственно, витаминов, способствующих поддержанию нормального уровня метилирования в организме) можно обнаружить эффекты воздействия метилирования, например, в плане некоторой потери лишнего веса, повышения самочувствия и т.д. Однако главный положительный для своего здоровья эффект человек вычислить не в состоянии, поскольку никогда не сможет узнать, чем бы он заболел, не заботясь о поддержании своего здоровья и не принимая то, что в медицинском простонародьи называется пищевыми добавками.
Метилирование ДНК обнаружено 65 лет тому назад. Метилирование осуществляется ферментативно в первые минуты после репликации ДНК. Поскольку нуклеотидная последовательность ДНК при этом не меняется, метилирование по сути своей - событие эпигенетическое. Под эпигенезом имеется ввиду последовательное возникновение многообразия и новообразований в процессе эмбрионального развития. Всем хорошо известно, насколько опасен для человеческого эмбриона дефицит фолиевой кислоты, которую в большинстве стран искусственно добавляют к хлебобулочным изделям. Как я уже отмечал, фоливая кислота является необходимым компонентом реакции реметилирования. В двух словах роль метилирования ДНК как компонента клеточной "иммунной системы" предназначена для уничтожения чужой или излишней ДНК (или подавления ее функций).
В широком эволюционном плане переходы от прокариот к эукариотам и от беспозвоночных к позвоночным сопровождались, по-видимому, резким увеличением числа генов. Эти драматические изменения генома вероятно вызвали к жизни и новые способы ограничения нежелательной активности "лишних" генов, среди которых метилированию нуклеиновых кислот принадлежит важнейшая роль. Если у беспозвоночных она сводилась к подавлению активности потенциально опасных последовательностей ДНК (таких, например, как вирусы), то у позвоночных ее назначение - еще и стабильная репрессия, т.е. приведение по потребности в пассивное состояние эндогенных факторов передачи наследственности: генов инактивированной хромосомы от матери, импринтированных генов, части тканеспецифичных генов. Можно представить себе поле метилирования, если учесть, что в одной хромосоме Х человека содержится 150 миллионов азотистых оснований. Дефицит существенных пищевых источников метильных групп (холина, метионина, витамина В12 и фолиевой кислоты) обычно ассоциирован с повышенным риском ряда заболеваний. Сюда входят рак, сердечно-сосудистые болезни, дефекты нервной трубки, атеросклероз, нейрологические нарушения, старение, врожденные дефекты. Нарушение процессов метилирования предшествует началу ряда злокачественныъ заболеваний раком лёгких, груди, толстой кишки, эндометрия, простаты, гепатоцеллюлярному раку. И это только основные области участия процессов метилирования в поддержании здоровой жизнедеятельности человеческого организма.
Таким образом, на небольшом числе примеров я хотел показать, что в метаболизме человека нет областей вакуума. Полностью или частично подавляя синтез какого-либо вещества, которое представляется "лишним", практически любой лекарственный препарат оказывает воздействие на множество других биохимических реакций. Необходимость многолетних дорогостоящих испытаний лекарственных препаратов перед их внедрением в медицинскую практику напрямую связана с тяжелейшей работой по выяснению тех многочисленных реакций, которые в той или иной степени "задевает" новое лекарство. В США контроль за проведением этих работ, за тем, чтобы разработчик лекарственного препарата не предпринимал шагов во вред будущем потребителям лекарств, осуществляется организацией под названием "Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов" (Food and Drug Administration, FDA, USFDA). Теперь я хотел бы задать риторический вопрос: "Если какая-либо государственная организация работает на благо населения страны, то расширение власти и полномочий такой организации должны приводить повышении эффективности её работы на пользу людей?" Мне кажется, что здесь нет никаких оснований для сомнений. Теперь обратимся к фактам.
В 1962 году Конгресс США принял Поправки Kefauver-Harris к Закону о пищевых продуктах и лекарственных препаратах, которая значительно расширила права и возможности FDA. Ничего при этом хорошего не произошло. В результате этих Поправкок время от открытия новых лекарств до момента выхода их на рынок увеличилось с 5 до 15 лет; стоимость разработки увеличилась до $ 1,4 млрд за новый лекарственный препарат. Когда человек покупает лекарство в аптеке, то около 80-ти процентов того, что он платит, - это результат действия Поправок 1962 года. Если эти Поправки и привела к повышению безопасности лекарственных препаратов, то при этом нужно учесть, что за 50 лет, прошедших со времени принятия Поправок 1962 года, миллионы людей умерли, не дождавшись жизненно важных лекарств. Из-за увеличения стоимости прохождения лекарств через FDA, что играет на руку лишь гигантам фармацевтической промышленности, поскольку избавляет их от конкуренции менее богатых коллег, было разработано намного меньше новых лекарств. Поскольку медикаментозное лечение всегда дешевле, чем хирургическое или стационарное, потери этих неразработанный лекарств (около половины инноваций) означают более высокие расходы на здравоохранение. Здесь можно было бы коснуться многих других аспектов, например, повышения стоимости медицинских услуг и больничных расходов. Однако, в общем и целом за последние полвека усиление властных полномочий FDA принесло только отрицательные результаты. Трудно было бы свалить всё это на повышение стоимости работ по синтетической и аналитической химии.
Если вдруг на секунды остановится синтез АТФ, то человек сразу же умрёт. Если же в синтезе вторичных и т.д. продуктов, завязанных на цикл Кребса и многие другие циклы, произойдёт локальный сбой, то человек начнёт болеть и причину его болезни не так-то просто будет распознать, учитывая невероятное множество продуктов метаболизма, синтез и дальнейшее превращение которых являются основой поддержания жизнеспособности человека. Ту или иную болезнь будут распознавать по различным медицинским показаниям и приметам - цвету кожи, характеру болевых симптомов, анализу крови и т.д., но можете не сомневаться: вся причина будет заключена именно в сбое отдельных механизмов сети метаболитических превращений, и это как раз та область Природы, где количество переходит в качество так резво, так прытко, что даже академики медицины часто ничего не могут понять и только из-за обычно присущей им скромности делают вид, что им всё понятно.
В тех случаях, когда люди с пренебрежением относятся к профилактике заболеваний, не пытаются понять, чего не хватает их организму в повседневной жизни, от какой пищи им стоит отказаться и как поддерживать тот минимальный перечень исходных субстратов, на полнокровном обеспечении которыми базируется метаболизм здорового человека, то тем самым они ангажируют в самом недалёком будущем кого-то с врачебным дипломом приступить к разгадке сложной шарады их недугов, важно морща лоб и покровительственно поглядывая на пациента, но не имея при этом ни малейшего понятия, что он собирается обнаружить в утерявшем здоровье организме и каким образом всё это ремонтировать. Не лучше ли предельно оттянуть время неизбежной встречи с врачами за счёт максимальной мобилизации своего интелекта и приобретённой в начальной школе способности читать? Это вовсе не самолечение, которое гневно отвергают врачи, а самонедопущение болезней или по-научному - профилактика заболеваний.
На трёх лекарственных препаратах, два из которых уже принесли баснословные миллиардные прибыли фармацевтическим компаниям, а третий - большие надежды на большой заработок, я в третьей части это поста продемонстрирую читателям дурацкое пристрастие фармахимии к созданию препаратов, работающих по принципу "чуть недолетевшей гильотины". Лицемерная озабоченность насчёт вреда БАДов по терминологии медицинского простонародья на фоне несуразной стратегии, выбранной фармакологами, вызывает гомерический хохот. Я не собираюсь предлагать способ исправления использованной стратегии. Я всего лишь надеюсь в ясной форме объяснить, что безопасность тотального применения этих препаратов, прошедших через контроль FDA, - дутая и иной быть не может, поскольку и лечащим врачам, и их пациентам в недостаточно понятной и открытой форме говорят о рисках.
![[identity profile]](https://www.dreamwidth.org/img/silk/identity/openid.png){kind=small}
no subject
Date: 2012-12-08 07:01 am (UTC)ВСЕ побочные действия, обнаруженные на III фазе клиники вносятся в справочники для врачей.
После начала продаж число больных и продолжительность их лечения увеличиваются на порядок и на этом этапе ожидается увеличение числа и тяжести побочных эффектов. Для их отслеживания начинается т.н. IV фаза клиники. По мере её прохождения статистику корректируют и в справочники вносят новые побочные действия и новые ограничения на применение.
Эта сфера фармакологии называется pharmacovigilance.
no subject
Date: 2012-12-08 03:17 pm (UTC)Представим, что глупая и даже дебильная мысль о том, что холестерин сам по себе забивает артерии, хотя показано, что на неповреждённой интиме он не сорбируется, верна. Тогда нужно было бы научиться предотвращать синтез определённых фракций липополисахаридных производных холестерина. Но у современных специалистов на это кишка тонка. Они зарезают на самой начальной стадии синтез холестерина, что с точки зрения биохимии бред собачий, что приводит к подавлению синтеза многих важнейших компонентов метаболитической системы, например, убихинонов, без которых жизнь невозможна. Статины прошли через коллегию сверхумных мудаков из FDA и, тем не менее, в рекомендациях при рекламировании использования статинов в течение многих лет не было указаний на то, нельзя статины дуть без большого количества Q10. О каком pharmacovigilance здесь можно говорить!
Противовоспалительные нестероидные препараты зарезают на самой начальной стадии синтез физиологически важных простогландинов из арахидоновой кислоты. А новый противотуберкулёзный антибиотик, на который строят большие глаза, подавляет АТФазу и микобактерий, и человека. Вся хитрость здесь в том, чтобы не додавить, поскольку додавить - это совершенно точно убить человека. Все три рассмотренных мною в третьей части препараты являются веществами летального действия. Нужно дать столько, чтобы не убить. Но никто на тему о летальности в рекомендациях по применению не заикается, поскольку изначально бредовая идея статинов должна была окупиться. Тот, кто знал дотошно биохимию человека, не смог бы приняться за работу со статинами, поскольку именно гомоцистеин корродирует интиму артерий, а воздействие холестерина было ложным и неграмотным следствием из опытов петербуржца Анохина по кормлению кроликов холестерином. Анохин не знал, что в корме кроликов холестерин никогда не встречается, а стеринми, которые кушают кролики, являются брассикостерин и ситостерин.
Но главное в опытах Анохина было то, что, если перестать мучить кроликов и кормить их холестерином, то отложившийся на артериях холестерин рассасывался и кролики выздоравливали. Этот результат доступен из литературе и является 100%-ным подтверждением того, что холестерин не является агрессивным агентом, действующим на стенки артерий, а одним из компонентов мусора, сорбирующимся на стенках. И что стерины на хрен никому не нужны.
Разработка статинов приобрела вид химеры большого прорыва в биохимии по недоразумению. Это то же самое, что разработать средства от удаления мембранного дебриса в кроветоке, который всегда будет в кроветоке присутствовать. Альтернатива статинам, принесшим много десятком миллиардов долларов прибыли, это - пропаганда здорового питания, витамины группы В и т.д., что денег не приносит
no subject
Date: 2012-12-08 08:07 pm (UTC)Но жизнь доказала, что они работают и работают именно на продление жизни.
За эти годы выяснилось очень многое, в частности то, что статины лечат не столько за счёт снижения уровня холестерина, сколько за счёт очень хитрого противовоспалительного действия, причём в основном в интиме сосудов.
Есть категория больных с высоким уровнем эндогенного холистерина у которых просто нет альтернативы статинам. Без лечения они все помирают лет в 60, а на статинах живут больше 70. Это - доказано.
Каждый год публикуется множество исследований, сделанных без всякого участия фармбизнеса, среди них встречаются и отрицательные результаты. Но в итоге статины победили в честной борьбе.
Вы, при всём моём уважении, за литературой о статинах систематически не следите, но при этом считаете всех, кто рекомендует статины либо идиотами либо интересантами.
Кардиология - это целый мир и я, к сожалению, тоже не имею возможности следить за всем, что происходит в области статинов, но как оказалось мой кардиолог, неплохо осведомлён о гомоцистеиновой теории, а он никакой не профессор, а обычный специалист.
Теперь, про смертельную опасность статинов. Ваш покорный слуга принимал 3 года симвастатин, а после в течение ещё 3х лет розувастатин. Да, с добавлением Q10. LDL и HDL как у молодого.
Всё моё профессиональное окружение (а уж поверьте, нет людей более информированных в этой сфере) принимает статины и даёт их близким, в случае надобности, разумеется.
Никто пока не помер, хотя побочные действия мы видим очень хорошо и они на 100% соответствуют литературе.
no subject
Date: 2012-12-08 08:49 pm (UTC)Я не удивлюсь, если кто-то продемонстрирует гериатрическую пользу сушенного куриного говна. Мало ли что там может встречаться! Но дурить людей с образованием не надо, стыдно. Гомоцистеиновая теория появилась более 20 лет тому назад. Самое, что ни на есть время обычному специалисту прочистить себе мозги. Статины - по ошибке или нет появились как результат постыдной биохимической неграмотности. Они появились из-за незнания того, что у каждой группы эукариотического живого имеются свои особые стерины, что растительная пища для кроликов, которых убивали холестерином, содержат не холестерин, а ситостерин, стигмастерин и брассикостерин.
Дрэйнешт эйерн, дорогой Антон! Всё это статиновое больше похоже на хохму, а то, что его дуют наиболее информированные люди, ещё смешнее. До элементарной биохимический инстины про Q10 додумались только вчера. Там ещё есть дохера много такого, до чего информированные в сфере статинологии люди ещё не додумались за прошедших два десятилетия.
no subject
Date: 2012-12-09 07:42 am (UTC)Уже все давно понимают, что диета должна быть низкокалорийной, а не низкохолестериновой, это очевидно. И то, что какие-то идиоты пишут на растительном масле "без холистерина" не значит, что врачи, FDA и NIH поддерживают эти манипуляции.
Что касается Q10, я Вас удивлю. Большинство принимающих статины годами чувствуют себя прекарасно, даже без всякого Q10. И никаких признаков отравления. Леонид, этих людей миллионы!
И "плак" на сосудах - это холистерин! Да, закономерности превращения липопротеидов плазмы в "плак" сложны и очень косвенно связаны с общим уровнем холестерина. Но нельзя игнорировать очевидное.
no subject
Date: 2012-12-09 04:41 pm (UTC)- Я всё время забываю, что Вам не 50, а 75!
Насчёт Q10! Когда я работал в институте биохимии и физхиологии микрорганизмов АН СССР, ко мне в кабинет постоянно заходил слесарь Антоныч, который говорил:
- Ты, Владимирыч, умный человек! Вот я хотел тебя спросить...
На самом же деле ничего он не хотел. Он надеялся, что я налью ему спирта.
Я ему говорю:
- Мы получаем технический спирт, туда добавляется метанол. Я не могу дать тебе спирта. Ты умрёшь, а я буду отвечать.
Антоныч страшно воодушевился, сел на стул рядом со мной и сказал мне почти в ухо:
- К концу войны я был в отделении разведчиков. Набрели мы на склад каких-то бутылок немецких. Понюхали - спирт. Выпили. Оказалось, что это был метанол. Утром просыпаюсь - все лежат мёртвые, а мне - хоть бы хны. Оказалось, что на меня метанол не действует!